La regolazione dell’acido amminolevulinico sintomatico 1 (ALAS1), con conseguente accumulo di acido delta-aminolevulinico (ALA) e porfobilinogeno, è fondamentale per la patogenesi di attacchi acuti e sintomi cronici nella porfiria epatica acuta. i risultati dello studio di fase III ENVISION ha valutato l’efficacia di givosiran, una terapia di interferenza con RNA che inibisce l’espressione di ALAS1, per il trattamento della porfiria epatica acuta.
«In questo studio di fase 3 in doppio cieco, controllato con placebo, abbiamo diviso in modo casuale alcuni pazienti sintomatici con porfiria epatica acuta per ricevere per sei mesi un trattamento mensile con givosiran o un trattamento con placebo. L’end point primario era il tasso annuale di attacchi di porfiria composita tra i pazienti con porfiria acuta intermittente, il sottotipo più comune di porfiria epatica acuta. Gli endpoint secondari chiave erano i livelli di ALA e porfobilinogeno e il tasso di attacco annuale tra i pazienti con porfiria epatica acuta, insieme con l’uso di eme arginato e i punteggi giornalieri di dolore in pazienti con porfiria acuta intermittente» ha spiegato Manisha Balwanii, primo nome dello studio.
Un totale di 94 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione (48 nel gruppo givosiran e 46 nel gruppo placebo). Tra gli 89 pazienti con porfiria acuta intermittente, il tasso di attacco annuale era 3,2 nel gruppo givosiran e 12,5 nel gruppo placebo, rappresentando un tasso inferiore del 74% nel gruppo givosiran (P <0,001). Tra i pazienti con porfiria acuta intermittente, givosiran ha abbassato il livello di ALA urinaria e porfobilinogeno, meno giorni di utilizzo dell’eme arginato e ha ridotto il dolore rispetto al placebo. I principali eventi avversi che sono stati osservati più frequentemente nel gruppo givosiran sono stati aumenti dei livelli sierici di aminotransferasi, cambiamenti nei livelli sierici di creatinina e la velocità di filtrazione glomerulare stimata.
Tra i pazienti con porfiria acuta intermittente, quelli che hanno ricevuto givosiran hanno avuto un tasso significativamente più basso di attacchi e risultati migliori per più manifestazioni di malattia rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. L’aumento dell’efficacia è stato accompagnato da una maggiore frequenza di eventi avversi epatici e renali. (ENVISION ClinicalTrials.gov numero, NCT03338816. Si apre in una nuova scheda.)
