Libmeldy è indicato per l’uso nei bambini con forme di MLD “tardivo infantile” o “giovanile precoce”, che sono stati identificati come portatori del gene difettoso ma non hanno ancora sviluppato sintomi. È anche indicato nei bambini a cui è stata diagnosticata la forma giovanile precoce che hanno iniziato a sviluppare sintomi ma hanno ancora la capacità di camminare in modo indipendente e prima dell’inizio del declino cognitivo.
Attualmente non esiste una cura per la MLD, una malattia causata da un difetto nel gene che produce un enzima chiamato arilsolfatasi A (ARSA). Ciò porta ad un accumulo di sostanze chiamate solfatidi nel sistema nervoso centrale e periferico. Il danno causato da questo porta alla progressiva perdita della funzione motoria e delle capacità cognitive e, in ultima analisi, alla morte.
Circa la metà dei pazienti con il gene ARSA difettoso mostra i primi sintomi prima e fino all’età di tre anni. Quando i sintomi compaiono nei bambini piccoli, il decorso della malattia è tipicamente grave; la maggior parte dei bambini perde la capacità di camminare o parlare entro pochi mesi dai primi sintomi e oltre il 75% morirà entro cinque anni. Pertanto, esiste un’esigenza medica insoddisfatta per questi pazienti.
La malattia può anche comparire più tardi durante l’infanzia o durante l’età adulta. Questi pazienti sperimentano anche un declino della funzione motoria e cognitiva e alla fine muoiono a causa della malattia, anche se a un ritmo più lento rispetto alle forme ad esordio precoce della malattia.
Libmeldy è un medicinale di terapia genica, per il quale le cellule staminali emopoietiche CD34 + e le cellule progenitrici vengono raccolte dal midollo osseo del paziente o dal sangue periferico mobilizzato. Queste cellule vengono modificate per inserire un gene funzionale per produrre l’enzima ARSA. Quando le cellule modificate vengono reimmesse nel paziente come infusione una tantum, ci si aspetta che le cellule inizino a produrre l’enzima ARSA che scompone l’accumulo di solfatidi nelle cellule nervose e in altre cellule del corpo del paziente.
Nella sua valutazione complessiva dei dati disponibili, il Committee for Advanced Therapies (CAT), il comitato di esperti dell’EMA per i farmaci a base di cellule e geni, ha rilevato che i benefici di Libmeldy superavano i possibili rischi nei pazienti con forme tardive infantili o giovanili di MLD che non hanno ancora alcun sintomo e in pazienti con forma giovanile precoce con primi sintomi della malattia. Negli studi clinici, Libmeldy ha dimostrato che era più efficace nei pazienti che non avevano ancora sviluppato i sintomi. Una volta ricevuto il medicinale, le loro prestazioni per quanto riguarda la funzione cognitiva e motoria sono state mantenute e paragonabili a quelle dei loro coetanei sani durante il periodo di osservazione.
Tuttavia, nei pazienti con la forma giovanile precoce di MLD, che mostravano già sintomi quando avevano ricevuto Libmeldy per la prima volta, gli effetti erano meno pronunciati. È stato osservato un possibile declino più lento della funzione motoria mentre la funzione cognitiva è stata mantenuta rispetto a quanto si sa sulla progressione della malattia nei pazienti non trattati. Più la malattia era già progredita in questi pazienti, meno effetti positivi si potevano vedere. Pertanto, nei pazienti con forma giovanile precoce di MLD che hanno già sviluppato sintomi, il CAT ha concluso che il successo del trattamento è massimizzato se al momento della diagnosi, dello screening per il trattamento e del trattamento, i bambini possono ancora camminare in modo indipendente e non hanno segni di declino cognitivo.
Le principali reazioni avverse osservate negli studi clinici sono state febbre e ridotta capacità di combattere le infezioni (neutropenia febbrile), infiammazione della bocca e delle labbra (stomatite) e del tratto gastrointestinale (infiammazione della mucosa). Questi effetti indesiderati sono correlati al medicinale condizionante utilizzato per preparare il bambino al trattamento con Libmeldy.
Come per tutti gli interventi con cellule staminali ematopoietiche, esiste il rischio teorico che i pazienti sviluppino tumori maligni come leucemia o linfoma più tardi nella vita.
Il CHMP, il comitato per i medicinali per uso umano dell’EMA, ha concordato con le conclusioni del CAT e ha raccomandato l’approvazione di Libmeldy in questi pazienti. Come parte della sua raccomandazione per l’autorizzazione all’immissione in commercio, i comitati hanno richiesto che l’azienda utilizzi un registro dei pazienti per saperne di più sull’efficacia e la sicurezza a lungo termine del medicinale. I risultati di questo studio del registro saranno sottoposti periodicamente all’EMA per la valutazione.
L’azienda è stata inoltre invitata a proporre misure per ridurre in sicurezza il tempo complessivo necessario per fornire al paziente il prodotto personalizzato. Questo perché il trattamento è più efficace prima della comparsa dei sintomi o in presenza di sintomi lievi precoci, prima che i sintomi diventino più gravi e la malattia sia rapidamente progressiva.
Il trattamento con Libmeldy deve essere effettuato solo in centri di trattamento specializzati qualificati, pazienti e i loro assistenti devono ricevere materiale educazionale aggiuntivo per avvertirli dei sintomi di leucemia e linfoma.